CBD VE OTİZM VAKA İNCELEMESİ

Saf CBD'ye yanıt vermeyen otizm kaynaklı semptomların tedavisi için Terpenle Zenginleştirilmiş CBD yağı: Vaka raporu

• ¹ Bazelet Medical Cannabis Group, Or Akiva, İsrail
• ² THC Lab Srl, Mirandola, İtalya
• ³ Özel Nöroloji ve Psikiyatri Kliniği, SIPI, Napoli – Campania, İtalya
• ⁴ Anesteziyoloji Bölümü, CCM ve Ağrı Giderme, Hadassah İbrani Üniversite Hastanesi, Kudüs, İsrail

Kannabidiol (CBD) açısından zengin ürünler bazı ülkelerde otizm spektrum bozukluğu (ASD) ile ilişkili semptomların tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Bununla birlikte CBD, bazı bireylere veya OSB'nin bazı karakterize edici semptomlarına yetersiz müdahale sağlayarak geliştirilmiş bileşimlere olan ihtiyacı artırmaktadır. Mevcut çalışma, saf CBD'nin çocukluk ve erken ergenlik döneminde ASD'yi tedavi etmek için yeterli olduğu bir durumu sunmaktadır. Ancak ergenlik döneminde artan hiperaktivite, ajitasyon ve sıklıkla şiddetli saldırgan davranışların eşlik etmesiyle yetersiz hale geldi. CBD dozunun arttırılması önemli bir iyileşme ile sonuçlanmadı. Saf CBD'nin dikkatle seçilmiş anksiyolitik ve sakinleştirici terpen karışımıyla zenginleştirilmesi, bu agresif olayların kademeli olarak ortadan kaldırılmasıyla sonuçlandı. Daha da önemlisi, bu, saf CBD ile tedavi edilirken kullanılan miktarın yarısından daha az olan, önemli ölçüde azaltılmış bir CBD dozu ile başarıldı. Bu vaka, saf CBD'nin yeterli olmadığı terpen zenginleştirmesinden dolayı etkinlikte güçlü bir iyileşme olduğunu göstermektedir. Terpenlerin yüksek güvenlik indeksi ve kanabinoid içeren ürünlere dahil edilebilme kolaylığı ile birleştiğinde terpenle zenginleştirilmiş CBD ürünleri, OSB ve ilgili durumların tedavisinde tercih edilen bir yaklaşım sağlayabilir. Eklenecek terpenlerin dikkatli seçimi, etkinliğin en üst düzeye çıkarılmasına ve bileşimin OSB hastalarının özel ve değişen ihtiyaçlarına, örneğin günün farklı zamanlarına (gündüz ve gece ürünleri) uygun hale getirilmesine olanak tanır.

Arka plan

Otizm spektrum bozukluğu (ASD), genellikle sınırlı veya tekrarlayan davranış kalıplarının eşlik ettiği, sosyal etkileşimlerde ve iletişimde erken başlangıçlı bir bozulma ile karakterize edilen bir grup heterojen nörogelişimsel bozukluktur. OSB'li çocukların ve ergenlerin yaklaşık %50'sinde saldırganlık, kendine zarar verme, öfke nöbetleri ve hiperaktivite gibi davranışsal zorluklar görülmektedir. Anksiyete bozuklukları oldukça yaygındır ve OSB popülasyonunun %42-79'u arasında değişmektedir ( Kent ve Simonoff, 2017 ). Uyku bozuklukları, mide-bağırsak bozuklukları ve bağışıklık bozuklukları da oldukça sık görülür. OSB görülme sıklığı yaklaşık %1-2,5'tir ( Aran ve Cayam-Rand, 2020 ; Su ve diğerleri, 2021 ).

Şu anda OSB'nin temel semptomlarına yönelik yerleşik bir farmakolojik tedavi mevcut değildir. Bazı ilaçlar sinirlilik, saldırganlık ve davranış bozuklukları dahil olmak üzere ilişkili semptomları tedavi etmek için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Yaygın olarak kullanılan ilaçlar arasında psikotrop ilaçlar (atipik antipsikotikler gibi), seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), uyarıcılar veya anksiyolitikler bulunur. Ancak bu ilaçların uzun süreli kullanımı sedasyon, apati ve kilo alımı gibi ciddi yan etkilere neden olabilir. Ayrıca bu ilaçlar sıklıkla ciddi bir iyileşme sağlamada yetersiz kalır. Günümüzde OSB'nin en yaygın tedavisi davranışsal ve eğitimsel terapilerden oluşmaktadır; ancak bunlar birçok OSB'li birey için yetersiz veya uygun değildir ( Canitano ve Scandurra, 2008 ; Wink ve diğerleri, 2010 ; Quintana ve diğerleri, 2021 ).

Artan sayıda çalışma, kenevir bitkisinde en çok bulunan ikinci kanabinoid olan kannabidiolün (CBD) OSB ile ilişkili çoklu semptomların tedavisinde potansiyel rolüne işaret etmektedir ( Gu, 2017 ; Aran ve diğerleri, 2019a ; Bar-Lev) Schleider ve diğerleri, 2019 ; Barchel ve diğerleri, 2019 ; Su ve diğerleri, 2021 ). Buna göre, CBD bazlı ürünler, OSB ile ilişkili semptomları hafifletmek için giderek daha fazla reçete edilmektedir. Ancak ülkeler arasında önemli farklılıklar bulunmaktadır. Saf bir CBD preparatı olan Epidolex, yakın zamanda Lennox-Gastaut sendromu, Dravet sendromu veya tüberoz skleroz kompleksi ile ilişkili nöbetlerin tedavisi için FDA tarafından onaylandı. ASD ile komorbiditeleri göz önüne alındığında, CBD şu anda ASD hastalarının bir alt popülasyonunu tedavi etmek için kullanılmaktadır.

OSB'nin endokannabinoid sistemi

Esrarın aktif farmasötik bileşenlerinin (API'ler) endojen hedefi olan endokannabinoid sistem (ECS), merkezi sinir sistemi (CNS) gelişiminde, sinaptik plastisitede ve endojen ve çevresel hakaretlere yanıtta önemli bir rol oynar. ECS, birden fazla fizyolojik sistemin kontrol edilmesinde ve düzenlenmesinde önemli bir role sahiptir. Özellikle ECS'nin, muhtemelen ECS'nin oksitosine bağlı aktivasyonu yoluyla sosyal ödül davranışının düzenlenmesine katıldığı gösterilmiştir ( Wei ve diğerleri, 2015 ) ve hem hayvan modelleri hem de klinik çalışmalar tarafından önerilmiştir. Otizm tedavisi için potansiyel hedef. ( Aran ve diğerleri, 2019b ; Su ve diğerleri, 2021 ; Zou ve diğerleri, 2021 ).

ECS, kanabinoid reseptörlerini, ligand olarak endokannabinoidleri ve bu endokannabinoidlerin sentezinden ve bozulmasından sorumlu enzimleri içerir. 2-Araşidonoil gliserol (2-AG) ve araşidonoil etanolamin (Anandamide, AEA) en iyi çalışılan endokannabinoidlerdir. Farklı enzimatik yollar tarafından gerçekleştirilen farklı sentez ve bozunmalara sahiptirler ve farklı fizyolojik ve patofizyolojik roller kazandırırlar. ECS birden fazla kanabinoid reseptörü içerir; en yaygın olanı sırasıyla merkezi sinir sisteminde ve bağışıklık sistemi boyunca eksprese edilen kanabinoid reseptör tip 1 (CB1) ve kannabinoid reseptör tip 2 (CB2)'dir. Diğer reseptörler arasında geçici reseptör potansiyeli (TRP) kanalları ve peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptörler (PPAR'ler) yer alır. ECS reseptörleri, endojen kannabinoidler (endokannabinoidler) tarafından aktivasyonlarına ek olarak, iki tür olabilen ekzojen kanabinoidlere de yanıt verir: kenevir bitkisinden ekstrakte edilen fitokanabinoidler ve sentetik kanabinoidler (örneğin ( Pacher ve diğerleri, 2006 ; De). Petrocellis ve Di Marzo, 2009 ; Lu ve MacKie, 2016 )).

Araştırmalar, anksiyete, bilişsel bozukluklar ve uyku bozuklukları dahil olmak üzere bilinen OSB komorbiditelerinde makul bir şekilde yer alan OSB'de ECS'nin olası bir eksikliğine işaret etmiştir. ECS'deki değişiklikler, çeşitli ASD hayvan modellerinde gösterilmiştir. Bu modellerin bazılarında ECS'nin etkinleştirilmesi sosyal açıkları tersine çevirdi. Son çalışmalar, AEA'nın ( Zamberletti ve diğerleri, 2017 ; Karhson ve diğerleri, 2018 ; Aran ve diğerleri, 2019b ) yanı sıra PEA (N-palmitoiletanolamin) ve OEA'nın (N-oleoiletanolamin) serum seviyelerinin daha düşük olduğunu göstermiştir ; OSB'li çocuklarda kontrollerle karşılaştırıldığında iki endokannabinoid benzeri bileşik. Bunlar, AEA'nın (ve muhtemelen bunlarla ilişkili bileşiklerin) bozulmuş sinyallemesinin, OSB'nin patofizyolojisinde rol oynadığını düşündürebilir. Ancak bu tür iddiaları desteklemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır ( Aran ve diğerleri, 2019b ).

Esrar aktif farmasötik bileşikler

Esrar, kanabinoidler, terpenler ve flavonoidler de dahil olmak üzere yüzlerce farklı kimyasal maddeye sahip çok yönlü bir bitkidir. Kannabinoidler arasında içerik ve çalışmalar açısından en çok bulunanlar delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) ve kannabidiol (CBD)'dir. Psikoaktif kannabinoid olan THC, iki ECS ana reseptörü olan CB1 ve CB2'ye yüksek afiniteyle bağlanır. THC'nin yaygın etkileri arasında coşku, değişen duyusal algı ve rahatlama yer alır. Psikoaktif potansiyeli göz önüne alındığında THC, genç OSB hastalarında nadiren kullanılır. CBD'nin çeşitli koşullarda çok daha geniş bir rolü, gücü ve reseptör bağlama özellikleri vardır. CBD'nin etkileri antikonvülsan, anksiyolitik, antipsikotik, antiinflamatuar, antioksidan ve nöroprotektiftir. CBD, TRPV1 (Geçici Reseptör Potansiyeli katyon kanalı alt ailesi V üyesi 1), TRPV2 (Geçici Reseptör Potansiyeli katyon kanalı alt ailesi V üyesi 2), glisin α3 ve α1, adenosin, 5-HT1a (serotonin 1A reseptörü) dahil olmak üzere birçok sinyal sistemiyle etkileşime girer. GPR55 (G proteinine bağlı reseptör 55) ve PPARy (Peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör gamma) ( Pacher ve diğerleri, 2006 ; De Petrocellis ve Di Marzo, 2009 ; Gu, 2017 ). Özellikle ASD durumunda, CBD, TRPV1 ve TRPV2'de oksitosin ve vazopresyon sinyallemesi ile etkileşim yoluyla sosyal biliş ve davranışın düzenlenmesinde rol oynayabilir ( Wainwright ve diğerleri, 2004 ; Wei ve diğerleri, 2015 ). CBD ayrıca 5-HT1a modülasyonu yoluyla bir antidepresan ve anksiyolitik ajan olarak görev yapar ( Linge ve diğerleri, 2016 ) ve en önemlisi, bozulmuş enzimi FAAH'ın (Yağ asidi amid hidrolaz) bir modülatörü olarak AEA seviyelerini yükseltir. Yakın zamanda yapılan bir çalışma ( Mastinu ve diğerleri, 2022 ), farelerin CBD açısından zengin kenevir ekstraktı ile tedavi edilmesinin sosyal davranışların artmasına ve sosyal olmayan davranışların azalmasına yol açtığını göstermiştir. CBD, insanlarda ve diğer türlerde çok yüksek bir toksisite eşiğine sahiptir ve CBD'nin herhangi bir teratojenik veya mutajenik etkiyi tetiklediği bulunmamıştır ( Larsen, 2020 ).

CBD, OSB ile ilgili tedaviyi gerçekleştirmek için giderek daha fazla kullanılmaktadır ( Gu, 2017 ). OSB'li ve ciddi sağlık sorunları olan hastaların tedavisine ilişkin, CBD açısından zengin kenevir ekstraktlarının yüksek tolere edilebilmesi ve yüksek mücadele gösteren çeşitli vaka serileri rapor edilmiştir ( bunlardan başka ( Aran ve diğerleri, 2019a ; Bar-Lev Schleider ve diğerleri, 2019 ; Barchel ve diğerleri) ) diğerleri, 2019 ; Fleury-Teixeira ve diğerleri, 2019 ; Hacohen ve diğerleri, 2022 )). CBD açısından zengin özlerin, sürekli sinirlilik, öfke atakları ve kaygıyı önemli ölçüde ayrılmış ve deneklerin yaklaşık olarak ortalama sosyal eksikliklerinin iyileştiği bildirildi. Uykuda iyileşme ve artan büyüme da belgelenmiştir. Bu sonuçlar yakın zamanda OSB'li çocuklar üzerinde yapılan kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmayla desteklenmiştir ( Aran ve diğerleri, 2021 ).

Terpenler çiçeklerinde, meyvelerde ve sebzelerde yaygın olarak bulunan aromatik resimlerin bir sınıfına aittir. Aromatik değişim yanı, çok sayıda klinik günlük ve klinik çalışma, belirli terpenlerin birçok farklı ve psikolojik durum üzerindeki farmakolojik etkilerine işaret etmiştir. Bazı terpenler, örneğin serotonin alım çalışmaları (Prozac'ın yaptığı gibi), norepinefrin ve dopamin aktivite modülatörleri (trisiklik antidepresanlar, monoamin oksidaz testleri ve bupropion gibi) ve GABA (Gama-aminobütirik asit) takviye modülatörleri gibi anlık fazla koruma ve nörotransmitter üzerinde etki gösterir . baklofen ve benzodiazepinler gibi) ( Russo, 2011 ; Nuutinen, 2018 ). Seçilen terpenlerin yanı sıra CB2 ( Esraa ve diğerleri, 2020 ), TRP'ler ( Meotti ve diğerleri, 2014 ) ve PPAR'lar ( Goto ve diğerleri, 2010 ; Galaj ve diğerleri, 2021 ) dahil olmak üzere ECS modüllerini aktive eden faaliyetler. . Son zamanlarda, ana ECS reseptörü CB1'in agonisti olarak belirli terpenlerin rolü de ortaya çıkar ( LaVigne ve diğerleri, 2021 ). Bazen "çevre etkileri" olarak da parçalanmakta, ECS reseptörlerindeki kanabinoidlerin parçalarının modülatörleri olarak sınıflandırılmış terpenlerin rolü günümüzde yaygınlaştırılmakta tartışılmaktadır ve tartışılmaktadır ( Russo, 2011 ; Lewis ve diğerleri, 2018 ; Santiago ve diğerleri, 2019). ; Son olarak ve diğerleri, 2020 ; LaVigne ve diğerleri, 2021 ).

Bu çalışmada, seçilmiş terpenlerle zenginleştirilmiş CBD yağlarının, saf CBD tedavisinin yetersiz olduğu OSB'li ajite bir ergende iyileştirilmiş terapötik etkiler sağlayıp sağlamadığını test ettik. Terpenle zenginleştirilmiş iki CBD yağı uygulandı; birincisi günlük işlevsellik için uygun ve ikincisi daha yüksek sakinleştirici değere sahip, gece kullanımı için veya OSB'li ergenin daha fazla tedirgin olma eğiliminde olduğu zaman aralıkları için uygulandı. Çalışma, saf sentetik CBD yağının etkinliğini, seçilen terpenlerle zenginleştirilmiş aynı sentetik CBD yağının etkinliğiyle karşılaştırarak, ASD ile ilgili işlevleri tedavi etmek için terpenler-CBD kombinasyonunun doğrudan, ilk kez incelenmesini sağlar.

Vaka Analizi

G, 17 yaşında İtalyan bir gençtir. G, üç yaşına kadar normal bir gelişim gösterdi; bu yaşta konuşmayı bıraktı ve el çırpma ve yukarı aşağı hareketler de dahil olmak üzere artan hiperaktif ve basmakalıp davranışlar sergilemeye başladı. Haziran 2008'de G'ye gerileyen otizm teşhisi konuldu. Teşhis Napoli'deki Üniversite Poliklinik Hastanesi'nde yapıldı. Çocukluk ve erken ergenlik yıllarında, G'nin ana davranışsal ve bilişsel eksiklikleri arasında okulda düşük sosyalleşme ve büyük konsantrasyon güçlükleri yer alıyordu, bu da okuma ve yazma becerilerini kazanamamaya ve temel günlük ihtiyaçlarla (içecek, yemek ve uyku istemek) sınırlı iletişim sağlıyordu. G, erken yaşlarda psikomotrisite ve ABA-Uygulamalı Davranış Analizi dahil olmak üzere davranış ve bilişsel terapilerle tedavi edildi. Konuşma terapisi ayrıca sözel ve sosyal yetenekleri geliştirmek için de kullanıldı. Sekiz yaşındayken G'nin hiperaktivitesi gözle görülür şekilde artmıştı ve bu durum doktorunun günlük 4,5 dozda Neuleptil (Peritiazine olarak da bilinir; psikotik bozuklukların, şiddetli anksiyete ve stresin, dürtüsellik ve saldırganlığın tedavisi için endikedir) tıbbi tedavi reçete etmesine yol açtı. mg (9 damla), 13 yaşındayken 15 mg'a (30 damla) çıkarıldı.

Şubat 2018'de 13 yaşındayken G'nin ilk büyük saldırganlık olayı babasının anlattığına göre yaşandı: “Gözleri kızararak uyandı, çığlık atmaya başladı ve kafasına yumruk attı. Ne zaman biri onu durdurmaya çalışsa, G onlara vurmaya başladı”. Terapötik bir alternatif ararken, G'nin ebeveynleri CBD ve onun OSB'deki agresif davranışları azaltmadaki potansiyel rolüyle tanıştı. Ağustos 2018'de, tıbbi esrar reçetesi yazan doktorla iletişime geçtikten ve özel bir laboratuvara (THC Laboratuvarı) danıştıktan sonra, G'ye ilk olarak %2,5 CBD içeren CBD açısından zengin bir kenevir özü reçete edildi. Bu daha sonra aynı konsantrasyonda saf sentetik CBD yağı ile değiştirildi. CBD yağı ilk olarak günde 0.34 mg CBD / kg vücut ağırlığına (vücut ağırlığı) karşılık gelen 15 damla (12 mg CBD) günlük dozda uygulandı. Neuleptil tedavisine CBD eşlik etti. Bunun faydalı olduğu görüldü; saldırganlığı tamamen ortadan kaldırdı ve G'yi mutlu ve sakin bıraktı.

CBD tedavisi, G 16 yaşına gelene kadar 3 yıl boyunca etkili oldu. Nisan 2021'den itibaren ergenlikle birlikte G oldukça tedirgin oldu. Semptomlarını kontrol etmek için saf CBD dozu artırıldı ve günde 0,48 mg CBD / kg vücut ağırlığına karşılık gelen 27 damlaya (21,6 mg CBD) ulaştı. Ancak artan doz, etkinliğin artmasının yolunu açtı. Saldırganlık artmıştı ve haftada ikiden fazla büyük agresif olaya ulaşmıştı. Agresif olaylar şiddetliydi (G'nin ebeveynleri tarafından 0-10 arası subjektif agresiflik davranışında sekizden dokuza kadar puan verildi). G'nin isimlerine göre: “G gözleri kırmızı bir halde uyanır, çığlık atmaya ve başını yumruklamaya başlardı. Valium tedavisi için hastaneyi aramaktan kaçınmadığımız için G, yatak odasını, özelliklerini, kıyafetlerini, lambalarını ve hediyelik eşyalarını yok etmeye, normal kapı ve bölgelere çarpmaya başladı. Öfke patlaması sırasında yerden klozeti bile yakmayı başardı”.

Bu sırada agresif ataklarını kontrol etmek amacıyla Neuleptil'in yerine günlük 7,5 mg dozda Abilify verildi. Aripiprazol olarak da bilinen Abilify, beyindeki dopamin ve serotonin reseptörlerine etki eden atipik antipsikotikler grubuna aittir. Abilify, 6-17 yaş arası çocuklarda OSB ile sağlanan dinlenmenin bakımında kullanılır. Saldırganlığın zirve yaptığı zamanlarda, atakları kontrol noktası almak veya sonlandırmak için ayrıca Tavor (Lorazepam, anksiyete bozuklukları, uyku bozuklukları ve şiddetli ajitasyon tedavisi kullanılan bir benzodiazepin ilacı) kullanılır. Tavor'un yaralı saldırıları sonlandırmada etkili oldu, ancak ayrıca güçlü yan etkilerle sonuçlandı ve G'yi art arda iki gün boyunca oldukça depresif ve zengin "suratlı" hale getirdi.

Bu sırada G'nin ebeveynleri yoğun bir şekilde çocuklarda saldırganlığı azaltırken onu mutlu ve işlevsel tutacak bir alternatif aramışlardı. THC Laboratuvarına danışmışlar ve İsrail'de Bazelet tıbbi kenevir şirketi tarafından üretilen terpenle zenginleştirilmiş kenevir ürünleriyle tanışmışlardı. G'nin normal CBD yağı (%2,5 konsantrasyonunda saf sentetik CBD), anksiyolitik ve sakinleştirici etkiler alınan klinik öncesi ve klinik deneylerde kanıtlanmış terpenlerden oluşan iki özel terpen karışımından çözümlenmiştir. Bunlara alfa pinen, limonen, linalool, beta karyofillen ve nerolidol dahildir. Bu iki terpen karışımından biri günlük kullanım için, diğeri ise gece kullanımı veya G'nin çok çalkalandığı zamanlar için kesilmek. Genel terpen sıcaklığının %0.15'i kadardı. Bu terpen zenginliği, çoğu kenevir bitkisinde terpen içeriğinin daha düşük aralıkta yer alarak 0,15/2,5 terpen/kanabinoid ağırlık/ağırlık özelliklerine ulaşacak şekilde sınıflandırılmıştır ( Lewis ve diğerleri, 2018 ).

Ağustos 2021'in ortalarında G'ye ilk olarak terpenle zenginleştirilmiş CBD yağları uygulandı. Başlangıç ​​dozu günde 14 damladır (üç zaman noktasında verilmiştir), bu da günde 11,2 mg CBD'ye (0,19 mg/kg canlı ağırlık) karşılık gelir. Bu dozun tedavi süresi boyunca yeterli olduğu bulundu ve dozda herhangi bir artışa gerek duyulmadı, bu da terpenle zenginleştirilmiş CBD yağının daha güçlü olduğunu gösteriyor (Terpenle zenginleştirilmiş CBD tedavisine daha önce olduğu gibi günlük 7.5 mg Abilify dozu eşlik ediyordu) (Zaman çizelgesi özeti için Şekil 1'e bakın ).

Şekil 1

ŞEKİL 1 . Zaman çizelgesi. Beyaz çubuklar G'nin gelişimi boyunca önemli zaman noktalarını temsil eder. Koyu gri çubuklar tetikleyici olayı temsil eder. Açık gri yatay çubuklar verilen tedaviyi temsil eder. Açık yeşil/turuncu çubuklar etkinliği temsil eder. Zaman ölçeği doğrusal değildir.

G, Ağustos 2021'den bu yana terpenle zenginleştirilmiş CBD yağıyla 9 aylık tedaviyi tamamladı. Tablo 1 ve Şekil 2'de görülebileceği gibi saldırganlık, sentetik CBD yağı ile tedavi sırasında haftada iki büyük agresif olaydan, seçilen yağla zenginleştirilmiş aynı sentetik CBD yağı ile tedavi sırasında agresif olayların tamamen ortadan kaldırılmasına kadar önemli ölçüde azaldı. terpen karışımları. Saldırganlığın azalması Tablo 1'de görüldüğü gibi kademeli olmuştur . Önemli olarak, saf CBD yağındaki CBD miktarının yarısından daha az bir CBD dozunda etkinlik elde edildi (sırasıyla 0.19 mg / bw vs 0.48 mg / bw). Saldırganlıktaki önemli azalma göz önüne alındığında, Tavor tedavisi dramatik biçimde azaltıldı. Saldırganlıktaki gözle görülür azalmaya ek olarak, G'nin ebeveynleri, akıcı ve spontan konuşmanın yanı sıra mizah düzeylerinde artış olarak sunulan sözel yeteneklerde de iyileşme olduğunu bildirdi.

Tablo 1

TABLO 1 . Büyük agresif olayların sıklığı ve ilişkili Tavor tedavisi.

ŞEKİL 2 . Saf CBD (beyaz çubuklar) ve Terpenle zenginleştirilmiş CBD (gri çubuklar) yağlarının tedavi etkinliği. G'nin ebeveynlerinden CBD yağı tedavisi sonrasında çocuklarındaki semptomların ciddiyetini derecelendirmeleri istendi (“Yağ tedavisi sonrasında çocuğunuzun semptom şiddetini nasıl değerlendirirsiniz (yağ aşağıdaki semptomlar açısından çocuğunuzu nasıl etkiledi)?”. anket, bkz. Ek veriler). Bu, saf CBD ve terpenle zenginleştirilmiş CBD yağları için ayrı ayrı değerlendirildi.

Tartışma

Bu vaka, ajite bir ergende OSB ile ilişkili saldırganlığın tedavisinde terpenle zenginleştirilmiş CBD yağının faydasını göstermektedir. CBD'nin seçilmiş terpenlerle zenginleştirilmesi, CBD'nin gücünü arttırdı ve CBD'nin tek başına yetersiz etkiye sahip olduğu terapötik bir yanıt sağladı.

Neuleptil ile kombinasyon halinde CBD yağı (%2,5), G'nin ilk gençlik yıllarında (13-16 yaş) makul bir çözüm sağladı. Bu dönemde ortalama günlük CBD dozu yaklaşık 0,34 mg CBD/kg bw idi. Ancak ergenliğin ardından yeni şiddetli ve sık saldırgan davranışlar ortaya çıktı ve tıbbi bakım yetersiz hale geldi. CBD dozunu 0,48 mg CBD/kg canlı ağırlık'a yükseltmek, etkinliğin artmasına neden olmadı. Ancak CBD yağının seçilmiş terpenlerin %0,15'i ile zenginleştirilmesi ciddi agresif saldırıları başarılı bir şekilde azalttı. Önemli olan, bunun hiçbir yan etki olmadan başarılması (Tavor rejimiyle yapılan tedavinin aksine) ve G'nin mutlu ve çalışır durumda kalmasıydı. İstenilen terapötik yanıt, azaltılmış CBD dozajlarında (0.19 mg/kg canlı ağırlık) elde edildi.

CBD'nin terpenlerle kolaylaştırılmasına yönelik olası bir destek, CBD açısından zengin ekstraktların etkinliğini aynı dozlarda saf CBD'ninkiyle karşılaştıran çalışmalardan elde edilir. Farelerde iltihaplanma ve ağrının azaltılmasında ( Gallily ve diğerleri, 2015 ) ve dirençli epilepsili hastalarda nöbetlerin hafifletilmesinde ( Pamplona ve diğerleri, 2018 ) birincisinin geliştirilmiş etkinliği gösterilmiştir ; burada CBD açısından zengin ekstraktlar daha etkili olmuştur. Daha düşük dozlarda ve daha az yan etkiyle sonuçlandı. Çok bileşenli ekstraktın bu kadar iyileştirilmiş etkisi için "çevre etkisi" terimi icat edildi.

Bununla birlikte, daha da önemlisi, ekstraktlar doğal olarak birden fazla bileşik içerdiğinden (diğer kannabinoidler ve flavonoidler gibi terpenlerin ötesinde), saf CBD'ye göre üstünlükleri, terpenlerin potensi arttırmadaki rolünü doğrudan doğrulayamaz. Mevcut çalışma, sentetik CBD'nin etkisini, yalnızca seçilen terpen karışımlarının eklenmesiyle aynı sentetik CBD'nin etkisi ile doğrudan karşılaştırdı. Hiçbir minör kanabinoid veya başka bileşik dahil edilmemiştir. Bu nedenle mevcut çalışma, seçilen terpenlerin CBD terapötik etkisini iyileştirmedeki rolüne ilk kez güçlü bir destek sağlıyor.

Sonuçlarımızda seçilen terpenle zenginleştirilmiş CBD yağının artan etkinliği, terpenlerin kendi terapötik etkileriyle ilgili olabilir. de, çeşitli yayınlarda sınıflandırılmış terpenlerin kaygıyı gidermede, saldırganlığın azalmasında ve sosyal etkileşimlerin tedavisindeki rolüne işaret edilmiştir (örn. ( Linck ve diğerleri, 2010 ; Russo, 2011 ; De Sousa ve diğerleri, 2015 ; Lewis ve diğerleri) diğerleri, 2018 ; Nuutinen, 2018 ; Ferber ve diğerleri, 2019 )). Diğer çalışmalar terpenlerin esrarın kaygı giderici profilini artırmadaki rolünü artırmıştır ( Kamal ve diğerleri, 2018 ; Mastinu ve diğerleri, 2022 ). Bununla birlikte, bu çalışmalardaki terpenlerin düşük, makul düzeydeki düzenleyici tedavi seviyesinin altındaki konsantrasyonları göz önüne çıkıyor, burada alternatif bir mekanizma mevcut. Buna göre terpenle zenginleştirilmiş CBD yağının artan farmakolojik etkisi, seçilen terpenlerin CBD'nin ECS reseptörleri ile etkileşimi üzerindeki modülatör etkisinden etkilenmesi.

Esrar ekstraktlarındaki bir miktar terpen içeriğine rağmen, standart kenevir preparatları sırasında kenevir terpenlerinin büyük bir kısmının kaybolduğunun kaydedilmesi önemlidir. Aslında, en bol bulunan kenevir terpenlerinin çoğunluğu (örneğin, alfa ve beta pinen, mirsen, limonen ve linalool), ekstraksiyon ve dekarboksilasyon işlemi sırasında buharlaşma nedeniyle birçok kenevir ekstraktında neredeyse tamamen yoktur ( Ternelli ve diğerleri, 2020). ; Eyal ve diğerleri, 2002 ; Raz ve diğerleri, 2022 ). Bu terpen kaybı, kenevir ekstraktlarına başlangıçlarında "tüm bitki" veya "tam spektrum" şartlarının yaygın kullanımları sorgulanmaktadır. Bu kayıp nedeniyle standart (jenerik) kenevir ekstraktlarıyla (bazen "kemovarik ekstraktlar" olarak da anılır) yapılan tedavi, optimum düzeyde bir tedavi sağlayabilir.

Doğru kemovar/ekstraktın seçimine alternatif olarak seçilen terpenler, belirlenmiş bir prosedür prosedürü yoluyla kannabinoid ürünler (saf veya ekstraktlar) kolayca eklenebilir. Terpenler, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Aroma ve Ekstrakt Üreticileri Birliği (FEMA) kuruluşları ( Femaflavor, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi ) tarafından GRAS (bazen güvenli olarak kabul edilir) olarak dağıtılır. Bu sayede günlük tüketilen ürünlerde kullanılabilir.

Terpenlerin pratik olarak eklenmesi endüstriyel proseste seçenekler gerçekleştirilirken, eklenecek terpenlerin seçimi açık olmaktan uzaktır. Farklı terpenlerin çeşitli terapötik etkileri vardır. Örneğin bazılarının sakinleştirici/sakinleştirici etkisi bulunurken bazılarının etkisi vardır. Bu örnekler, gündüz ve gece kullanımına yönelik terpenle zenginleştirilmiş kannabinoid ürünlerinin üretimi için faydalıdır. Ek olarak ECS'deki farklı terpenlerin kanabinoid aktivitesi üzerinde farklı modülatör etkileri de olabilir. Eklenecek en uygun terpenlerin seçimi, etki biriminin kapsamlı bir araştırmasına ve çalışmaları, hastaların reaksiyonlarının analizlerine ve in vitro , klinik öncesi ve klinik çalışmalara dayanmaktadır.

Özetlemek gerekirse, terpenlerin düşük sıcaklık seviyeleri, endüstriyel olarak üretilmiş kanabinoid ürünleri dahil edilebilme kolaylığı ve genelliğin önemi, burada gösterilen gibi bazılarının CBD ile birlikte güçlü terapötik kullanılabilirliği, terpenlerin büyük terapötik faydalarını vurgulamaktadır. Terpenle zenginleştirilmiş CBD tedavisi ASD ve mevcut durumların tedavisinin terapötik etkisi. Seçilen terpenlerin eklenmesi, gerekli CBD dozlarının yarıdan fazla azaltılması ve kritik olarak, agresif davranışlarda büyük bir azalmayla dikkate alınan değer yan etkileri sonlandırılır.

Sağlıklı, terpenle zenginleştirilmiş CBD yağının ASD'deki üstün performansı daha da değerlendirme için plasebo kontrollü çift kör klinik tedaviye ihtiyaç vardır. Şimdilik, OSB ile uğraşan ve az bir aileye katkı bulunma ayrıcalığına sahip olan. G'nin ayrıntılarının özeti gibi: “Bu terpenlerle zenginleştirilmiş CBD'yi kullanarak G'yi kuruma yatırmadan tek bir evde yanımızda tutabiliyorum. Benim için asıl nimet budur. Terpenle zenginleştirilmiş CBD tedavisi bizi nöroleptik ilaç tedavisine ulaşmaktan kurtarıyor ve birçok OSB'li ergenin şaşkınlığa dönmesine ve kafasına karışmasına neden oluyor. Umarım bu vakayla tüm OSB ailelerine CBD tedavisinin bir süre sonra yetersiz kalması durumunda bırakmamaları, bunun yerine uygun terpenlerle zenginleştirme yoluyla CBD tedavisinin modüllerinin yolunu değiştirmez”. Terpenle zenginleştirilmiş ürünler İsrail pazarında üretilmekte ve pazarlanmaktadır, örneğin ( Raz ve Eyal, 2018 ; Eyal ve Raz, 2017 ; Raz ve diğerleri, 2020 ).